Após o apocalipse zumbi na Oceania que consagrou o primeiro game em 2011, no PS3, Dead Island 2 vai mostrar como Los Angeles está encarando a mesma tragédia. Foram dez anos desde que o game foi revelado, e desde então ele passou pelas mãos de alguns estúdios até ser concluido pela Deep Silver Dambuster Studios. O foco do estúdio inglês foi preservar os principais elementos responsáveis pelo sucesso do primeiro game, intensificando o combate corpo a corpo brutal e o divertido multiplayer cooperativo. Ele não tenta reinventar o gênero, só aprimorar o que deu certo no passado.
O jogador escolhe um entre seis sobreviventes do surto de mortos-vivos, cada um com suas motivações e habilidades específicas. Os personagens são introduzidos em uma cena que mostra a cidade na Califórnia mergulhando no caos. Cada um deles, de alguma forma, conseguiu um lugar em um avião que tenta decolar para fugir de Los Angeles, mas acaba caindo. Para piorar as coisas, rola um terremoto – um perigo mais palpável para os angelinos. É aí que chega a hora de escolher com quem vai jogar.