Ativação das redes neutrofílicas na síndrome respiratória aguda grave do Coronavírus 2 (COVID-19)

De Camilla Barreto

Este livro apresenta aspectos relacionados à imunidade do hospedeiro, abordando a ação da imunidade, o papel dos interferons I e III, especificamente com foco na influência das NETs na infecção pelo SARS-CoV-2. Nossos achados sugerem que, apesar de grande importância para o controle e eliminação do patógeno causador da COVID-19 do organismo, a resposta imunitária, quando desregulada, pode influenciar no desenvolvimento de quadros clínicos mais graves.

• Idioma: Português
• Editora: Editora Dialética
• Data de lançamento: 14 de set. de 2022
• ISBN: 9786525259024

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1. INTRODUÇÃO

Os coronavírus são vírus de RNA de fita simples pertencentes à família Coronaviridae. Esses vírus infectam principalmente animais, incluindo mamíferos. Algumas infecções recentes por coronavírus em humanos resultaram em epidemias letais, incluindo a síndrome respiratória aguda grave endêmica (SARS) e a síndrome respiratória no oriente médio (MERS) (Birra et al., 2020). Em humanos, a infecção por coronavírus geralmente causa infecções respiratórias leves, como as observadas no resfriado comum, incluindo febre, tosse e falta de ar (Yi et al., 2020).

A superprodução de citocinas pró-inflamatórias de resposta precoce (TNFα, IL-6, IL- 1β e IFN-γ) durante a resposta inata contra o vírus SARS-CoV-2 resulta em uma tempestade de citocinas, levando a um dano alveolar difuso evoluindo com choque e disfunção pulmonar (Lei et al., 2020). A doença tem se revelado uma doença sistêmica, e o aumento da expressão de ACE2 em pacientes com comorbidades pode representar uma propensão para o aumento da carga viral de infecção e a disseminação do vírus para os tecidos extrapulmonares (Tay et al., 2020). Essa disseminação sistêmica do vírus traz complicações para diferentes órgãos em pacientes que evoluem para a forma clínica grave, que pode afetar o sistema nervoso central, olhos, coração e intestino, levando à disfunção multiorgânica e formação extensa de microtrombos com falência multiorgânica (Guihot et al., 2020).

1.1. DETECÇÃO DO PATÓGENO PELO SISTEMA IMUNITÁRIO E PRODUÇÃO DE IFN DO TIPO I E III

Casos mais graves do Corona Virus Disease (Doença do Coronavírus 19, cuja numeração representa 2019, ano no qual os primeiros casos, em humanos, foram diagnosticados em Wuhan, China, o epicentro da pandemia) estão relacionados a uma rápida e intensa replicação viral, acúmulo de células inflamatórias e extensa produção de mediadores químicos. (Jafarzadeh et al., 2021). Os interferons, em especial os tipos I e III, quando atuam de forma oportuna e adequada, ajudam a prevenir essa situação, uma vez que são citocinas com potente capacidade de controlar a replicação viral. (Ramanathan et al., 2020; Schreiber, 2020; Jafarzadeh et al., 2021).

Em resposta a infecções virais, como a desencadeada pelo SARS-CoV-2, é comum a produção de interferons (Weaver e Shoemaker, 2020), e é por meio do reconhecimento de padrões moleculares associados ao patógeno (PAMPs) por receptores de reconhecimento de padrões (RRPs), expressos em células do sistema imune inato, que se inicia o desencadeamento da produção

dessas citocinas. (Bordallo et al., 2020; Jafarzadeh et al., 2021). Após o reconhecimento dos PAMPs, desencadeiam-se vias de sinalização responsáveis pela ativação de fatores de transcrição como os fatores reguladores de interferon (IRF), em especial IRF3 e IRF7, e o fator nuclear-kappa B (NF-kB), os quais garantem a expressão tanto de IFNs quanto de citocinas pró-inflamatórias. (Jafarzadeh et al., 2021).

1.1.1. ATUAÇÃO DO SISTEMA IMUNE INATO E RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO NO SARS-COV-2

O principal receptor do SARS-CoV-2, que atua como porta de entrada para a infecção celular, é a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE 2), a qual interage com a proteína S do vírus, que tem estrutura semelhante a espículas, o que concede aos coronavírus o característico formato de coroa, como mostra a figura 2. (Guihot et al., 2020; Muralidar, Visaga, e Sekaran, 2020; Tay et al.,