Metabolismo e efeitos adversos dos canabinóides

De Pharmacology University

No próximo livro, você aprenderá sobre a bioquímica, o metabolismo, a farmacocinética e os efeitos adversos dos canabinóides.

Cannabis é um gênero de plantas da família Cannabaceae que inclui três variedades: Cannabis indica, Cannabis sativa e Cannabis ruderalis, graças a essas características, a cannabis foi usada em várias áreas ao longo da história. A primeira referência ao seu uso terapêutico foi na China em 4000 aC, nos documentos farmacêuticos mais antigos conhecidos: a Pen Ts'ao Ching, atribuída ao imperador Shen Nung, onde era usada contra problemas menstruais, gota, malária, constipação e fraqueza. Posteriormente, as indicações foram ampliadas na cicatrização de feridas, nos processos infecciosos, na eliminação do pus, no tratamento do reumatismo, na redução da febre e da ansiedade.

O crescente interesse pela biologia, química, farmacologia e toxicologia da cannabis, tem permitido o desenvolvimento de drogas canabinóides, através da compreensão da farmacocinética, sua disposição em fluidos e tecidos biológicos, a fim de compreender o mecanismo de ação da cannabis e seus efeitos terapêuticos.

A farmacocinética e o metabolismo dos canabinóides envolvem a absorção por meio de diferentes vias de administração e prescrição de medicamentos, a distribuição de seus compostos por todo o corpo, o metabolismo pelo fígado e tecidos extra-hepáticos e a eliminação nas fezes, urina, suor, fluidos orais e cabelo e excreção por diferentes fluidos corporais. Os processos farmacocinéticos são dinâmicos, podem mudar com o tempo e podem ser afetados pela frequência e magnitude da exposição ao medicamento.

Sobre os efeitos adversos esperados do uso de cannabis em um contexto terapêutico é limitado. Consequentemente, uma quantidade significativa de dados sobre o tema é derivada de estudos que investigam o uso recreativo de cannabis, o que implica cautela ao se tirar conclusões sobre o uso medicinal. Especificamente, a quantidade de cannabis usada, os métodos de administração e a existência de comorbidades diferem significativamente entre as populações de usuários recreativos e medicinais de cannabis. Como resultado, diferentes efeitos adversos podem ser esperados, mas o que foi documentado até o momento se refere a efeitos leves.

• Idioma: Português
• Editora: Pharmacology University
• Data de lançamento: 4 de abr. de 2022

Pharmacology University

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INTRODUÇÃO

Cannabis (Cannabis sativa L.) é uma espécie da família Cannabaceae que inclui três variedades: indica, sativa e ruderalis; que apresentam diferenças morfológicas entre si, como altura da planta, número de ramos, crescimento denso e número de botões florais, graças a essas características, a cannabis tem sido utilizada em várias áreas ao longo da história.

A primeira referência conhecida ao uso terapêutico desta planta foi na China em 4000 aC, na farmacopéia (uma compilação de textos em monografias sobre produtos com propriedades medicinais, incluindo sua composição e preparação): a Pen Ts 'ao Ching, atribuiu sua autoria do Imperador Shen Nung, onde a planta é descrita como sendo usada contra problemas menstruais, gota, malária, constipação e fraqueza muscular, posteriormente, as indicações foram ampliadas na cicatrização de feridas, contra processos infecciosos, na eliminação de pus, no tratamento de reumatismo, redução da febre e ansiedade. Também há interesse na área farmacêutica e na construção civil, uma vez que seus metabólitos apresentam potentes bioatividades à saúde humana; e a composição da haste pode ser usada para fazer bioplásticos e materiais semelhantes ao concreto.

Além disso, o uso da cannabis está legalizado em algumas partes do mundo, mas ainda existem muitos tabus sobre o assunto, a autorização e a distribuição no mercado é distribuída de forma desigual. Nos últimos anos, cientistas e a comunidade médica realizaram estudos extensos e diversos para entender o mecanismo de ação da cannabis e desenvolver algumas soluções para separar o efeito terapêutico dos efeitos colaterais indesejados, principalmente a atividade psicoativa. Na cannabis é possível encontrar mais de 500 compostos químicos diferentes, entre os quais se destacam substâncias como fitocanabinóides, proteínas, aminoácidos, terpenos, açúcares, álcoois, flavonóides, vitaminas, hidrocarbonetos, aldeídos e ácidos graxos. Em relação aos fitocanabinóides, dentre eles destaca-se o composto psicoativo mais relevante: o tetrahidrocanabinol (THC); mas também se podem encontrar outros de grande interesse como o canabidiol (CBD), o canabinol (CBN); e em baixas concentrações o canabigerol (CBG), o canabicromeno (CBC) e o canabiciclol (CBL).

O metabolismo da maioria desses principais canabinóides foi amplamente estudado, tanto in vivo quanto in vitro. As principais vias de biotransformação iniciais são hidroxilações em uma variedade de locais, catalisadas por enzimas oxidase de função mista do citocromo P450, que variam consideravelmente entre as espécies e,